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Text File  |  1996-03-04  |  3KB  |  40 lines

  1.        Document 0609
  2.  DOCN  M9640609
  3.  TI    Phosphorylation-dependent human immunodeficiency virus type 1 infection
  4.        and nuclear targeting of viral DNA.
  5.  DT    9604
  6.  AU    Bukrinskaya AG; Ghorpade A; Heinzinger NK; Smithgall TE; Lewis RE;
  7.        Stevenson M; Department of Pathology and Microbiology, University of
  8.        Nebraska; Medical Center, Omaha 68198-5120, USA.
  9.  SO    Proc Natl Acad Sci U S A. 1996 Jan 9;93(1):367-71. Unique Identifier :
  10.        AIDSLINE MED/96133938
  11.  AB    In the replication of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1), gag
  12.        MA (matrix), a major structural protein of the virus, carries out
  13.        opposing targeting functions. During virus assembly, gag MA is
  14.        cotranslationally myristoylated, a modification required for membrane
  15.        targeting of gag polyproteins. During virus infection, however, gag MA,
  16.        by virtue of a nuclear targeting signal at its N terminus, facilitates
  17.        the nuclear localization of viral DNA and establishment of the provirus.
  18.        We now show that phosphorylation of gag MA on tyrosine and serine prior
  19.        to and during virus infection facilitates its dissociation from the
  20.        membrane, thus allowing it to translocate to the nucleus. Inhibition of
  21.        gag MA phosphorylation either on tyrosine or on serine prevents gag
  22.        MA-mediated nuclear targeting of viral nucleic acids and impairs virus
  23.        infectivity. The requirement for gag MA phosphorylation in virus
  24.        infection is underscored by our finding that a serine/threonine kinase
  25.        is associated with virions of HIV-1. These results reveal a novel level
  26.        of regulation of primate lentivirus infectivity.
  27.  DE    Base Sequence  Cell Compartmentation  Cell Membrane/METABOLISM  Cell
  28.        Nucleus/METABOLISM  DNA Primers/CHEMISTRY  DNA, Viral/*METABOLISM  Gene
  29.        Products, gag/*METABOLISM  Hela Cells  Human  HIV-1/ENZYMOLOGY/*GROWTH &
  30.        DEVELOPMENT/GENETICS  Molecular Sequence Data  Myristates/METABOLISM
  31.        Phosphoproteins/METABOLISM  Phosphorylation  Phosphoserine/METABOLISM
  32.        Phosphotyrosine/METABOLISM  Protein-Serine-Threonine Kinases/ANTAGONISTS
  33.        & INHIB  Protein-Tyrosine Kinase/ANTAGONISTS & INHIB  Support, Non-U.S.
  34.        Gov't  Support, U.S. Gov't, P.H.S.  Viral Matrix Proteins/*METABOLISM
  35.        Virion/ENZYMOLOGY  *Virus Replication  JOURNAL ARTICLE
  36.  
  37.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  38.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  39.  
  40.